一、測定原理
通過模擬藥品在運輸和儲存過程中的機械應力（如震動、摩擦），使用脆碎度測試儀使藥品在特定條件下滾動或摩擦，測定其質量損失百分比，以此評估藥品的脆碎度。
二、測定步驟（以《中國藥典》為例）
1. 儀器準備
- 脆碎度測試儀：需符合藥典標準，通常為圓筒形轉鼓，內徑280-300mm，深度70-80mm，轉速25±1轉/分鐘。
- 分析天平：精度0.1mg，用于稱量藥品質量。
- 篩網：孔徑符合藥典要求（如片劑常用1.0mm或0.8mm篩網）。
- 吹風機或軟毛刷：用于清除藥品表面粉末。
2. 樣品預處理
- 取樣：隨機取供試品至少20片（若單片質量差異大，需增加取樣量）。
- 初篩：將樣品置于篩網上，輕輕振動或用軟毛刷清除表面粉末，確保無細粉附著。
- 稱重：精確稱量樣品總質量（W?），記錄至0.1mg。
3. 測試過程
- 裝樣：將樣品放入脆碎度測試儀的轉鼓內，確保轉鼓內壁光滑，無雜質。
- 運行測試：
- 啟動轉鼓，旋轉100轉（約4分鐘）。
- 若藥典要求更嚴格（如USP），可能需旋轉200轉或更長時間。
- 停機取樣：測試結束后，取出樣品，再次用篩網清除表面粉末。
4. 后處理與稱重
- 干燥：若樣品吸濕性強，需在干燥器中干燥至恒重。
- 稱重：精確稱量測試后樣品總質量（W?），記錄至0.1mg。
5. 計算脆碎度
\text{脆碎度（%）} = \frac{W? - W?}{W?} \times 100\%
- 結果判定：
- 若脆碎度≤1%（部分藥典要求≤0.5%），則判定為合格。
- 若結果超標，需重復測試（取雙倍樣品量），兩次結果均合格才視為通過。
三、關鍵注意事項
1. 樣品選擇
- 代表性：確保樣品覆蓋整批藥品，避免取樣偏差。
- 特殊劑型：
- 包衣片：需先去除包衣（若藥典允許）或直接測試（需注明包衣狀態）。
- 咀嚼片：通常不測脆碎度，因其設計為咀嚼后服用。
- 小規格片劑：若單片質量過小，可增加取樣量或合并測試后按比例計算。
2. 儀器校準
- 轉速校準：使用轉速計定期驗證轉鼓轉速是否符合標準。
- 轉鼓清潔：每次測試后徹底清潔轉鼓，避免殘留樣品影響后續結果。
3. 操作規范
- 輕柔操作：取樣、篩分時避免用力按壓或摩擦，防止人為損壞樣品。
- 環境控制：測試環境濕度過高可能導致樣品吸濕，需在干燥條件下操作。
4. 結果異常處理
- 超標原因：
- 壓片工藝問題（如壓力不足、潤滑劑過量）。
- 顆粒流動性差導致片劑邊緣磨損。
- 儲存條件不當（如高溫高濕）。
- 改進措施：
- 優化壓片參數（如增加壓力、調整潤滑劑用量）。
- 改進顆粒制備工藝（如濕法制粒、流化床干燥）。
- 加強包裝密封性，控制儲存環境。
四、不同藥典的差異
- 《中國藥典》：通常要求旋轉100轉，脆碎度≤1%。
- 《美國藥典》（USP）：可能要求旋轉200轉，且對片劑形狀、尺寸有更詳細規定。
- 《歐洲藥典》（EP）：與USP類似，但可能增加對特殊劑型（如多層片）的測試要求。
五、實際應用案例
案例：某批次阿司匹林腸溶片脆碎度測試結果為1.2%，超標。
分析：
- 檢查壓片記錄，發現潤滑劑硬脂酸鎂用量偏多（2% vs. 標準1.5%）。
- 調整潤滑劑用量至1.5%，重新壓片后測試，脆碎度降至0.8%，合格。
結論：潤滑劑過量是導致脆碎度超標的主要原因，需嚴格控制輔料用量。
